Синдром Иценко–Кушинга (синдром Кушинга) — гиперкортицизм, обусловленный повышением содержания в крови эндогенных (образовавшихся в организме) или экзогенных (поступивших из вне) ГК (глюкокортистероидов).
Эндогенные ГК появляются вследствие их гиперпродукции корой надпочечников при наличии:
- глюкостеромы;
Экзогенные ГК обусловливают лекарственный синдром Иценко–Кушинга, встречающийся значительно чаще, чем спонтанный; обычно развивается у больных, длительное время получающих ГК по поводу различных заболеваний (например, аутоиммунных).
Повышение продукции ГК — ключевой момент патогенеза синдрома/болезни Иценко–Кушинга.
Эффекты:
- Катаболическое действие на белковый и углеводный обмен приводит к:
- атрофии мышечной (в т.ч. сердечной) ткани и кожи,
- гипергликемия с развитием стероидного диабета (в 20% случаев). В патогенезе стероидного диабета также играют роль относительная недостаточность инсулина (с усилением глюконеогенеза в печени) и инсулинорезистентность
- Анаболическое действие на жировой обмен приводит к ожирению (более 90% случаев)
- Минералокортикоидная активность способствует активации системы ренин - ангиотензин - альдостерон с развитием артериальной гипертензии и гипокалиемии.
- снижение способности костной ткани фиксировать кальций и развитию остеопороза (более 80% случаев). Определённую роль в патогенезе остеопороза играет уменьшение ГК реабсорбции кальция в ЖКТ, что связано с торможением процессов гидроксилирования кальциферола
- Подавление специфического иммунитета приводит к развитию вторичного иммунодефицита
- Повышение секреции андрогенов (тестостерона) надпочечниками приводит к снижению гонадотропной функции гипофиза и развитию половых расстройств
- Изменение секреции других тропных гормонов — снижение уровня СТГ и ТТГ, увеличение содержания пролактина.
Клинические проявления
- Симптомы нарушения жирового обмена определяют кушингоидную внешность:
- Лунообразное лицо (отложение жира на лице)
- Отложение жировой ткани на шее («бизоний горб») и верхней части туловища (особенно заметное над ключицами), но не на конечностях («колосс на глиняных ногах»).
- Симптомы нарушения углеводного обмена — стероидный диабет или снижение толерантности к глюкозе с быстро нарастающей гипергликемией и/или глюкозурией.
- Симптомы нарушения белкового обмена:
- Мышечная слабость — стероидная миопатия: у больных возникают затруденения при подъёме по лестнице, вставании с низкого стула, поднятии рук
- Полосы растяжения (стрии) красно - фиолетового цвета на коже живота, груди и бёдер
- Предрасположенность к возникновению экхимозов (в связи с повышенной ломкостью капилляров)
- Замедленное заживление ран
- Предрасположенность к инфекциям вследствие иммунодефицита.
- Симптомы нарушения водно-электролитного обмена: увеличение ОЦК вследствие задержки воды и натрия.
- Другие нарушения:
- Артериальная гипертензия (выявленная впервые или прогрессирующая)
- Нарушения липидного обмена (увеличение синтеза как ЛПВП, так и ЛПНП, триглицеридов) способствуют быстрому прогрессированию атеросклероза коронарных артерий и развитию ИБС
- Петические язвы, иногда бессимптомные, особенно у пациентов, получающих высокие дозы ГК
- Остеопения и остеопороз (вплоть до остеопоретических переломов); также возможен аваскулярный некроз бедренной кости
- Расстройства гормональной регуляции половой сферы (дисменорея, аменорея, бесплодие)
- Акне, гирсутизм
- Образование трофических язв и гнойничковых поражений кожи (вследствие развития вторичного иммунодефицита)
- Эмоциональная лабильность, депрессия, когнитивные расстройства •• У детей — задержка роста.
Надпочечниковый (адреналовый) криз. Неотложное состояние; может возникнуть у больных с синдромом Иценко–Кушинга вследствие резкого прекращения приёма ГК, а также в том случае, если при развитии у пациента какого - либо острого заболевания не увеличить дозу ГК.
Клинически проявляется артериальной гипотензией, болями в животе, рвотой и нарушениями сознания. Лабораторные изменения включают гипогликемию, гипонатриемию, гиперкалиемию и метаболический ацидоз.
